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基于自適應(yīng)窗口空間方向襯比方法的血管成像方法研究
血管可視化在血管疾病、慢性病發(fā)展機(jī)制研究及診斷治療中均發(fā)揮著重要的作用,激光散斑成像技術(shù)被廣泛于血管可視化和血流監(jiān)測(cè)中,而血管成像中存在著各種噪聲會(huì)降低血管成像質(zhì)量。
為提高深層血管成像質(zhì)量,天津工業(yè)大學(xué)張博團(tuán)隊(duì)通過(guò)設(shè)計(jì)在體實(shí)驗(yàn),對(duì)現(xiàn)有的四種空間域襯比方法的血管成像能力及檢測(cè)血流相對(duì)流速的可行性進(jìn)行探究,并引入對(duì)比噪聲比對(duì)血管可視化能力量化評(píng)估。
研究結(jié)果表明,自適應(yīng)窗口空間方向襯比方法成像能力優(yōu)于其他三種空間域襯比方法(空間襯比方法,空間方向襯比方法,自適應(yīng)窗口襯比方法)。在體實(shí)驗(yàn)中自適應(yīng)窗口空間方向襯比方法仍能保持高質(zhì)量高分辨率的血流測(cè)繪能力,可保留更多微小血管結(jié)構(gòu)信息和功能信息,獲得更為全面的血流分布圖,在深部組織的血流監(jiān)測(cè)方面具有一定優(yōu)勢(shì)。
研究背景
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,血流微循環(huán)監(jiān)測(cè)對(duì)于多種疾病的診斷、治療效果評(píng)估以及對(duì)生理病理機(jī)制的理解具有關(guān)鍵意義。它能夠提供關(guān)于組織和器官微循環(huán)系統(tǒng)功能狀態(tài)的重要信息,因?yàn)樵S多疾病的發(fā)生與發(fā)展往往伴隨著血管形態(tài)、功能或代謝的改變。血管可視化技術(shù)成為研究血流速度、血管系統(tǒng)形態(tài)學(xué)以及監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的重要手段。
傳統(tǒng)的血管成像技術(shù),如光學(xué)相干斷層成像、多普勒血流成像、血管造影等,雖然在各自領(lǐng)域發(fā)揮作用,但均存在局限性。光學(xué)相干斷層成像可能存在成像深度有限等問(wèn)題;多普勒血流成像在某些情況下分辨率不夠理想;血管造影則需要使用造影劑,不僅增加了操作復(fù)雜性和成本,還可能對(duì)患者造成一定風(fēng)險(xiǎn),并且成像結(jié)果不夠直觀。
激光散斑成像(LSCI)技術(shù)以其實(shí)時(shí)、無(wú)需掃描、非侵入性和高時(shí)空分辨率的寬視場(chǎng)成像特點(diǎn),在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。其中,反射式激光散斑成像(R-LSCI)系統(tǒng)應(yīng)用廣泛,但它在探測(cè)深層血管信息時(shí)面臨挑戰(zhàn)。由于生物組織的高散射特性,當(dāng)探測(cè)深度過(guò)300μm時(shí),上層皮膚組織形成的靜態(tài)散斑會(huì)掩蓋深層血管的動(dòng)態(tài)散斑信號(hào),導(dǎo)致分辨率降低,噪聲增加,成像質(zhì)量明顯下降。
盡管有“開(kāi)顱窗”或“透明窗”等方法可提高成像深度,但這些方法不適用于無(wú)創(chuàng)實(shí)驗(yàn),對(duì)人體有傷害。因此,迫切需要一種既能提高成像深度,又能保證時(shí)間或空間分辨率的算法,這也凸顯了本研究中自適應(yīng)窗口空間方向襯比(awsdK)方法的重要性和潛在價(jià)值。
基本原理
一、理論基礎(chǔ)
1、原始散斑圖案與區(qū)域劃分
當(dāng)散射相干光在給定曝光時(shí)間下進(jìn)行隨機(jī)相干疊加時(shí),會(huì)形成積分光強(qiáng)分布圖案,即原始散斑圖案。該圖案可分為動(dòng)態(tài)區(qū)域(對(duì)應(yīng)血管)和靜態(tài)區(qū)域(對(duì)應(yīng)背景組織)。生物組織內(nèi)運(yùn)動(dòng)粒子的散射會(huì)使散斑圖案模糊,且運(yùn)動(dòng)粒子速度越快,在積分時(shí)間內(nèi)散斑圖案越模糊。
2、散斑襯比值K的定義與意義
散斑襯比值K定義為空間或時(shí)間分析窗口內(nèi)光強(qiáng)的標(biāo)準(zhǔn)方差σ與平均值的比值(K=σ/),其取值范圍在[0,1]之間。當(dāng)K趨近于0時(shí),表明該區(qū)域光強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)方差小,運(yùn)動(dòng)粒子運(yùn)動(dòng)速度快,屬于動(dòng)態(tài)區(qū)域(如血管);當(dāng)K趨近于1時(shí),區(qū)域光強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)方差大,運(yùn)動(dòng)粒子無(wú)運(yùn)動(dòng),屬于靜態(tài)區(qū)域(如背景組織)。由于血管區(qū)域光強(qiáng)值相對(duì)接近,其標(biāo)準(zhǔn)方差小于背景組織,襯比值更低。
3、襯比值K與相對(duì)血流指數(shù)BFI的關(guān)系
散斑圖案模糊程度的波動(dòng)能反映血流流速變化,通過(guò)計(jì)算襯比值K可得到相對(duì)血流指數(shù)BFI(BFI=1/K2),BFI可用于觀察血流趨勢(shì)的相對(duì)變化,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)血流速度及血管系統(tǒng)形態(tài)學(xué)的研究。
二、襯比值計(jì)算方法
1、空間襯比方法(sK)
使用N×N(通常N=3,5,7,9)的分析滑動(dòng)窗口,根據(jù)像素點(diǎn) (i,j)其空間鄰域的值來(lái)計(jì)算空間襯比值K。具體公式為,其中表示空間分析窗口內(nèi)光強(qiáng)的標(biāo)準(zhǔn)方差,表示空間分析窗口內(nèi)光強(qiáng)的平均值,表示空間窗長(zhǎng)度,表示分析窗口內(nèi)像素點(diǎn)處的光強(qiáng)值??臻g滑動(dòng)窗口順著水平和豎直方向移動(dòng)遍歷整個(gè)原始散斑圖像,即可得到空間襯比圖像。
2、空間方向襯比方法(sdK)
在空間襯比方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn),設(shè)置方差準(zhǔn)則,其中d是分析窗口內(nèi)選定方向的索引,,對(duì)應(yīng)分析窗口內(nèi)的四個(gè)方向,var表示方向上對(duì)應(yīng)像素點(diǎn)的方差,。選取K中方差*方向的像素點(diǎn)計(jì)算襯比值,然后利用多幀圖像平均得到處理圖像。
3、自適應(yīng)窗口襯比方法(awK)
考慮襯比值計(jì)算過(guò)程中噪聲的影響,在空間襯比方法的基礎(chǔ)上通過(guò)濾波和分割處理后,根據(jù)分析窗口內(nèi)中心像素點(diǎn)與其鄰域像素之間的相似程度,引入0-1變量來(lái)判斷像素點(diǎn)是否被考慮計(jì)算襯比值,以此調(diào)整分析窗口的大小和形狀。具體通過(guò)判斷,其中表示空間窗長(zhǎng)度為N,中心像素點(diǎn)為q,簇標(biāo)簽為k的卷積矩陣,表示中心像素所在簇標(biāo)簽,表示需要判斷的相鄰像素點(diǎn)所在簇標(biāo)簽,設(shè)置像素相鄰點(diǎn)的判定標(biāo)準(zhǔn)為,將分析窗口內(nèi)符合標(biāo)準(zhǔn)的相鄰像素點(diǎn)賦值為1,然后再次進(jìn)行襯比值計(jì)算。
4、自適應(yīng)窗口空間方向襯比方法(awsdK)
在自適應(yīng)窗口襯比方法的基礎(chǔ)上結(jié)合空間方向襯比方法進(jìn)一步改進(jìn)。首先將激光散斑襯比圖像劃分為不同的區(qū)域,改變血管邊界區(qū)域分析窗口的形狀和大小,并將靜態(tài)區(qū)域方差*、動(dòng)態(tài)區(qū)域方差*小、過(guò)渡區(qū)域選取方差中值設(shè)置為方差準(zhǔn)則,即
,
,
,
其中,對(duì)應(yīng)滑動(dòng)窗口內(nèi)的五個(gè)方向(360°指全局變量),,以此選取更適合分析區(qū)域的像素進(jìn)行襯比計(jì)算。
四種空間域激光散斑襯比成像方法示意圖
三、對(duì)比噪聲比(CNR)
1、CNR的定義與計(jì)算
引入對(duì)比噪聲比(CNR)來(lái)量化襯比圖像的成像質(zhì)量,其定義為血管(動(dòng)態(tài))區(qū)域與背景組織(靜態(tài))區(qū)域的平均襯比值之差與背景組織(靜態(tài))襯比值標(biāo)準(zhǔn)差的比值,公式為,其中表示對(duì)比噪聲比,為血管區(qū)域的平均襯比值,為背景皮膚組織區(qū)域的平均襯比值,為背景皮膚組織區(qū)域襯比值的標(biāo)準(zhǔn)偏差,可表示圖像噪聲。
2、CNR與成像質(zhì)量的關(guān)系
CNR與改善血管可視化中的噪聲衰減和提高動(dòng)靜態(tài)區(qū)域間的對(duì)比度呈現(xiàn)高度正相關(guān)。當(dāng)血管區(qū)域與背景組織區(qū)域的襯比值差異越大,圖像噪聲越小,CNR越大,因此CNR可有效評(píng)價(jià)awsdK方法處理后圖像質(zhì)量的提升效果。
成像系統(tǒng)
反射式激光散斑成像示意圖
一、光源輸出模塊
該模塊由激光驅(qū)動(dòng)器和激光二極管組成。激光器通過(guò)模塊化半導(dǎo)體激光二極管驅(qū)動(dòng)器(美國(guó),ILlightwava,LDC-3908)控制激光二極管(美國(guó),Photodigm,PH785DBR)輸出光源,中心波長(zhǎng)為785nm。
二、光學(xué)系統(tǒng)模塊
包括雙凸透鏡(美國(guó),Thorlabs,LB1630-B)、平凹柱面透鏡(,Golden Way Scientific,GL16)和平面反射鏡(美國(guó),Thorlabs,ME2S-M01)。雙凸透鏡將發(fā)出的激光進(jìn)行聚焦,平凹柱面透鏡將聚焦后的激光進(jìn)行擴(kuò)束,*經(jīng)平面反射鏡反射到待測(cè)物體上,照明區(qū)域大小設(shè)置為5cm×4cm。
三、成像采集模塊
由顯微物鏡(日本,Nikon,S Fluor)、CMOS相機(jī)(英國(guó),Andor,Zyla-4.2)和計(jì)算機(jī)組成。反射光經(jīng)物鏡被CMOS相機(jī)采集。顯微物鏡放大倍數(shù)為4X,數(shù)字孔徑NA為0.2,工作距離為15.5mm,相機(jī)*分辨率為2048(W)×2048(H),像素尺寸為6.5×6.5。實(shí)驗(yàn)中設(shè)置激光功率為20mW,曝光時(shí)間為5ms,當(dāng)波長(zhǎng)為785nm時(shí),量子效率為62%。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與準(zhǔn)備
實(shí)驗(yàn)選用新西蘭白色、2kg的兔子,實(shí)驗(yàn)遵循動(dòng)物人道關(guān)懷準(zhǔn)則,并經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)科學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。在實(shí)驗(yàn)期間,使用烏拉坦(氨基甲酸乙酯)對(duì)兔子進(jìn)行麻醉,且為保證皮膚完整性,不對(duì)其進(jìn)行脫毛處理。
二、實(shí)驗(yàn)過(guò)程
皮膚血管成像實(shí)驗(yàn):利用R-LSCI系統(tǒng),設(shè)置圖像分辨率為2048×2048,采集兔耳原始散斑圖像,以觀測(cè)兔耳血管分布情況。
血流流速監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn):設(shè)置圖像分辨率為300×300,相機(jī)幀率為200fps,連續(xù)拍攝6000幀,成像持續(xù)時(shí)間30秒,用于監(jiān)測(cè)兔耳血流流速變化情況。
為更好地監(jiān)測(cè)連續(xù)血流的相對(duì)變化,選擇空間域的三種方法(sK、sdK、awK)與awsdK方法進(jìn)行對(duì)比。四種方法采用的空間滑動(dòng)分析窗口的大小分別設(shè)置為3×3、5×5、9×9、9×9。
分析與討論
一、成像質(zhì)量對(duì)比
對(duì)四種空間域襯比方法(sK、awK、sdK、awsdK)處理后的襯比圖像進(jìn)行觀察。sK圖像噪聲較高,成像質(zhì)量較差,血管與背景組織邊緣區(qū)域劃分不明顯。awK和sdK圖像相較于sK圖像降低了圖像噪聲,血管與背景組織的邊緣區(qū)域存在一定區(qū)分度,但區(qū)分效果不明顯,邊緣信息及微小血管的信息被弱化。而awsdK圖像相較于以上三種方法,明顯增強(qiáng)了血管與組織背景之間的區(qū)分度,尤其在邊緣區(qū)域通過(guò)分割圖像等處理后分割效果較好,降低了圖像噪聲的同時(shí)保留了微小血管的信息,血管形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰可辨。
四種空間域襯比方法處理后的皮膚成像實(shí)驗(yàn)結(jié)果
二、血流流速檢測(cè)能力對(duì)比
紅細(xì)胞等粒子在血液中運(yùn)動(dòng)速度影響血管區(qū)域與背景組織之間的襯比值之差,運(yùn)動(dòng)越快,差值越大,越易區(qū)分血流與背景組織,但微小血管血流流速較慢,不易與背景組織區(qū)分,常導(dǎo)致處理后的圖像丟失微小血管運(yùn)動(dòng)信息。根據(jù)相對(duì)血流指數(shù)公式估計(jì)血液相對(duì)流速,對(duì)比四種方法對(duì)微小血管細(xì)節(jié)的保留能力發(fā)現(xiàn),awsdK方法不僅在常規(guī)血管結(jié)構(gòu)成像方面具有優(yōu)勢(shì),而且對(duì)于小速度血流功能信息的檢測(cè)具有較強(qiáng)的敏感性,能夠顯示出更多微小血管的運(yùn)動(dòng)信息,繪制出更為全面的血流分布圖。
三、CNR對(duì)比
對(duì)四種空間域襯比方法處理后的襯比圖像選取5處相同動(dòng)態(tài)區(qū)域(ROI-1~5)與固定靜態(tài)區(qū)域,通過(guò)公式計(jì)算得到CNR對(duì)比圖。結(jié)果顯示,awsdK圖像的CNR值較其他三種方法(sK、awK、sdK)處理后的襯比圖像有著顯著的提升,噪聲衰減效果優(yōu)于awK圖像和sdK圖像。這表明awsdK方法不僅可以獲得更高質(zhì)量的襯比圖像,而且在保留更多的血管結(jié)構(gòu)信息和功能信息的同時(shí),可以將血管和皮膚組織劃分得更為細(xì)致,進(jìn)一步提高了血管可視化能力。
四、血流相對(duì)流速監(jiān)測(cè)可行性驗(yàn)證
通過(guò)公式估計(jì)血管的部分血液相對(duì)流速變化并監(jiān)測(cè)一段時(shí)間內(nèi)血流相對(duì)流速變化情況。結(jié)果顯示,30秒內(nèi)整體血流相對(duì)流速變化趨于平穩(wěn),sK、awK、sdK和awsdK四種方法在監(jiān)測(cè)血流相對(duì)速度的變化趨于一致,在監(jiān)測(cè)相對(duì)速度方面沒(méi)有較大差異,符合實(shí)驗(yàn)預(yù)期(實(shí)驗(yàn)體健康正常,血流速度穩(wěn)定)。這驗(yàn)證了awsdK方法在系統(tǒng)的有效檢測(cè)范圍內(nèi)可以較為準(zhǔn)確地估計(jì)出血管內(nèi)血液運(yùn)動(dòng)的相對(duì)流速信息。
四種空間域襯比方法處理后的流速監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
結(jié)與展望
通過(guò)動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,awsdK方法在R-LSCI系統(tǒng)中的成像效果優(yōu)于sK、awK、sdK方法。經(jīng)awsdK方法處理后的襯比圖像在實(shí)現(xiàn)噪聲高度衰減的同時(shí),能夠顯著提高血管與組織背景之間的差異度,并且可保留更多微小血管結(jié)構(gòu)信息和功能信息。
在體實(shí)驗(yàn)中,awsdK方法仍具有高分辨率的血流測(cè)繪能力,進(jìn)一步提高了血管可視化能力和血流檢測(cè)敏感性,可推廣至其他激光散斑成像系統(tǒng),在深層血流監(jiān)測(cè)方面具備明顯優(yōu)勢(shì)。
然而,受R-LSCI檢測(cè)原理影響,其探測(cè)深層血流信息能力有限,導(dǎo)致襯比圖像成像質(zhì)量提高存在一定局限性。因此,課題組將進(jìn)一步研究透射式LSCI以及透反共用式LSCI成像方法,以提高該技術(shù)探測(cè)深層血流信息的準(zhǔn)確性及提升其臨床應(yīng)用價(jià)值。
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。文章來(lái)源于:張博, 李德, 郭皓寧, 王慧泉, 王璇, 韓廣. 基于自適應(yīng)窗口空間方向襯比方法的血管成像方法研究[J]. 激光與光電子學(xué)進(jìn)展, 2024, 61(24): 04.